1927年4月12日和7月15日，蒋介石和汪精卫分别在南京和武汉发动了"清共"行动。 中共中央在汉口召开临时政治局常务委员会会议，决定用共产党控制和影响下的国民革命军在南昌发动起义，并任命周为起义领导机关前敌委员会书记。

7月27日，周在南昌召开由朱、刘、恽代英、彭湃、叶挺、聂和江西党组织领导参加的重要会议，成立了以刘为组长，周、叶挺、何为委员的委员会。 参谋团由陆军总司令部组成，以他为总司令，叶挺为前敌总司令。

8月1日凌晨2时，周、朱、何、叶挺、刘等指挥的各路叛军向驻扎在南昌的国民党军队发起进攻，经过四个多小时激战，歼敌三千余人，缴获枪支近千支。 他们用5000多发子弹，大概超过100万发子弹，还有几门大炮，占领了南昌城。 当日上午，国民党中央和各省、自治区、直辖市和海外党部代表在南昌召开联席会议，通过了《中央委员会宣言》，成立了由宋、周、何、叶挺、朱等25人组成的中国国民党。 革命委员会通过了《八一起义宣言》等文件，提出了"打倒帝国主义"、"打倒新老军阀"、"实行耕者有其田"等革命口号和政治纲领。 同时，对起义部队进行了整编，仍沿用国民革命军第二方面军的称号，以祝贺并担任总司令。 由于敌军重兵进攻南昌，中共前线决定于8月3日至6日按预定计划撤离南昌。 中共中央率领部队向南挺进，经临川、宜黄、广昌，直奔广东潮汕地区。 。

起义部队在江西瑞金、会昌击败了国民党反动部队。 随后经福建长汀、上杭，广东大浦，于9月下旬占领潮州、汕头，主力经揭阳西进塘坑。 十月初，西进部队和滞留潮山的部队，遭到敌军的围困，起义部队大都溃散，一部分突破到海陆峰，与当地农民武装会合；另一批则由朱、陈毅率领，途经江西南部。 、粤北转移到湘南并发动游击战争。 1928年1月在湘南在党组织和农民武装力量的配合下，"年终起义"在宜章举行。 由于优势敌军的"协同镇压"，起义部队与农民武装撤出湘南，同年四月到达井冈山，取得胜利 与毛泽东率领的部队巧妙会师，组成中国工农革命军第四军，后改称工农红第四军。 军队。